隨著新型冠狀病毒的新變種不斷出現(xiàn)，新冠肺炎疫情的防控形勢(shì)依然嚴(yán)峻，人們對(duì)更廣譜而有效的疫苗也愈加渴求。

近日，北京大學(xué)魏文勝團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道了環(huán)狀 RNA 疫苗技術(shù)平臺(tái)，以及據(jù)此開(kāi)發(fā)的針對(duì)新冠病毒及其一系列變異株的環(huán)狀 RNA，能夠有力對(duì)抗德?tīng)査W密克戎等多種新型冠狀病毒變種的環(huán)狀 RNA 疫苗（circRNA-RBD），為控制新冠疫情提供了新的疫苗研發(fā)及接種策略。

相關(guān)論文以《抗 SARS-CoV-2 及其新變種的環(huán)狀 RNA 疫苗》（Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants）為題發(fā)表在 Cell 上，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授魏文勝擔(dān)任通訊作者。

圖 | 相關(guān)論文（來(lái)源：Cell）

據(jù)了解，該團(tuán)隊(duì)基于此前提出的一項(xiàng) RNA 編輯技術(shù) LEAPER，在提高效率和增加安全性兩方面作了進(jìn)一步升級(jí)優(yōu)化，升級(jí)版的 RNA 編輯技術(shù) LEAPER 2.0 利用的正是環(huán)狀 RNA 策略。受此工作啟發(fā)，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研發(fā)了蛋白表達(dá)型環(huán)狀 RNA，并做出了可對(duì)抗新型冠狀病毒的環(huán)狀 RNA 疫苗。

研究發(fā)現(xiàn)，“該環(huán)狀 RNA 疫苗可以在小鼠和恒河猴體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的新冠病毒中和抗體以及特異性 T 細(xì)胞免疫反應(yīng)，并可以有效降低新冠病毒感染的恒河猴肺部的病毒載量，顯著緩解新冠病毒感染引起的肺炎癥狀?！?

此外，該團(tuán)隊(duì)還分別針對(duì)德?tīng)査蛫W密克戎變種設(shè)計(jì)研發(fā)了 circRNA^RBD-Delta 和 circRNA^RBD-Omicron 兩種環(huán)狀 RNA 疫苗，并指出，circRNA^RBD-Delta 有望成為現(xiàn)有疫苗接種后的有效加強(qiáng)針選擇。

研究人員稱，“circRNA^RBD-Omicron 的保護(hù)范圍狹窄，其誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體只能中和奧密克戎變種；而 circRNA^RBD-Delta 可以誘導(dǎo)產(chǎn)生廣譜的中和抗體，可有效中和包括奧密克戎在內(nèi)的多種新型冠狀病毒變種?！?

圖 | 接種環(huán)狀 RNA 疫苗在小鼠和恒河猴體內(nèi)提供了顯著性保護(hù)（來(lái)源：Cell）

目前，該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)完成環(huán)狀 RNA 疫苗工藝放大并開(kāi)始其藥物安全性研究，此前接種過(guò)環(huán)狀 RNA 疫苗的非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中并沒(méi)有出現(xiàn)不良臨床癥狀以及病癥加重的情況。

魏文勝表示，抗疫的緊迫性和不斷出現(xiàn)的新型冠狀病毒變異株是相關(guān)研究面臨的巨大挑戰(zhàn)。資源問(wèn)題是另一個(gè)制約因素，不僅僅是資金投入大，攻毒實(shí)驗(yàn)過(guò)程需要在有資質(zhì)的 P3 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵彩蔷o張且稀缺的資源。他們最終能夠堅(jiān)持下來(lái)，跟政府的協(xié)助和支持是分不開(kāi)的。

另外，他指出，除新冠肺炎外，環(huán)狀 RNA 技術(shù)還可用于癌癥、感染性疾病以及自身免疫病等的預(yù)防或治療。

事實(shí)上，環(huán)狀 RNA 技術(shù)的應(yīng)用場(chǎng)景與 mRNA 技術(shù)很相似，但兩者的技術(shù)路線有所不同。一方面，環(huán)狀 RNA 工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，不需要像 mRNA 一樣進(jìn)行加帽、加尾和堿基修飾等；另一方面，環(huán)狀 RNA 在細(xì)胞里面的表達(dá)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，表達(dá)量也更高。

未來(lái)，該團(tuán)隊(duì)將不斷優(yōu)化技術(shù)路線以及遞送系統(tǒng)，堅(jiān)持做出保護(hù)力更強(qiáng)的環(huán)狀 RNA 疫苗及治療藥物，以應(yīng)對(duì)新出現(xiàn)的新型冠狀病毒變種。而且，他們會(huì)在產(chǎn)業(yè)化方面做更多的推動(dòng)工作。

圖 | 魏文勝（來(lái)源：魏文勝實(shí)驗(yàn)室官網(wǎng)）

據(jù)了解，當(dāng)前魏文勝團(tuán)隊(duì)已順利將環(huán)狀 RNA 技術(shù)產(chǎn)業(yè)化，其于 2021 年成立從事環(huán)狀 RNA 疫苗及新一代療法研發(fā)的圓因生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“圓因生物”）?，F(xiàn)在，圓因生物正在大規(guī)模招人中，還將迎來(lái)新一輪的融資。

值得一提的是，這已經(jīng)是魏文勝團(tuán)隊(duì)成立的第二家公司，此前他們還成立以基因編輯技術(shù)成果轉(zhuǎn)化為主的博雅輯因生物科技有限公司。

該團(tuán)隊(duì)表示，其將在 2022 年從技術(shù)和應(yīng)用兩個(gè)方向發(fā)力。一方面，他們將把公司場(chǎng)地、招聘及研發(fā)方面的工作作為重中之重，并在不同方向的項(xiàng)目上進(jìn)行實(shí)質(zhì)性的成果推進(jìn)，尤其是與新型冠狀病毒相關(guān)的一些項(xiàng)目；另一方面，他們將繼續(xù)推進(jìn)實(shí)驗(yàn)室中的基因編輯以及環(huán)狀 RNA 技術(shù)的相關(guān)項(xiàng)目，并嘗試將這兩種技術(shù)路線結(jié)合起來(lái)，做進(jìn)一步的交叉研究。

關(guān)于如何平衡做科研與創(chuàng)業(yè)，魏文勝談到，其初心是產(chǎn)學(xué)研的結(jié)合，偏技術(shù)類型的科研如果沒(méi)有在市場(chǎng)上得到檢驗(yàn)，就會(huì)變成“空中樓閣”；創(chuàng)業(yè)過(guò)程當(dāng)中，他們會(huì)接觸市場(chǎng)和需求端，這也對(duì)其做技術(shù)帶來(lái)一定的指導(dǎo)。

不過(guò)，他表示，對(duì)他而言更大的成就感還是來(lái)自于科研上取得的一些成果，若能夠進(jìn)一步將成果轉(zhuǎn)化落地，使其在市場(chǎng)上發(fā)揮作用，惠及更多患者，當(dāng)然是更好的事情。

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參考：

1.Wensheng Wei et al. Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants. Cell（2022）https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.03.044

本文轉(zhuǎn)自： https://www.mittrchina.com/news/detail/10421