解碼環(huán)狀RNA，加速創(chuàng)新療法

環(huán)狀RNA是一種廣泛存在于真核細(xì)胞的共價(jià)閉環(huán)結(jié)構(gòu)的RNA。與線性的mRNA相比，環(huán)狀RNA分子具有更好的穩(wěn)定性并且其可翻譯版本在體內(nèi)可以實(shí)現(xiàn)更持久的蛋白表達(dá)能力，因此而成為近年核酸藥物研究的熱點(diǎn)。

基于這些特征，多家初創(chuàng)公司瞄準(zhǔn)環(huán)狀RNA進(jìn)行重點(diǎn)研發(fā)，圓因生物亦是其中之一。圓因生物科學(xué)創(chuàng)始人魏文勝教授在2021年3月在預(yù)印本bioRxiv上發(fā)表了一篇關(guān)于環(huán)狀RNA的研究論文，后于2022年在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell發(fā)表，論文題為：Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants（針對(duì)SARS-CoV-2和新型變異株的環(huán)狀RNA疫苗）。該論文在小鼠和恒河猴上驗(yàn)證了環(huán)狀RNA疫苗能夠引發(fā)高水平的中和抗體和特異性T細(xì)胞應(yīng)答，對(duì)新冠病毒Delta和Omicron突變株產(chǎn)生有效保護(hù)。

為將此技術(shù)盡快應(yīng)用于人類健康，2021年，圓因（北京）生物科技有限公司正式成立，開始了環(huán)狀RNA平臺(tái)型技術(shù)的研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化。其中，環(huán)狀RNA新冠疫苗產(chǎn)品，已于2023年完成了IIT試驗(yàn)（研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)）全部受試者的給藥，為全球首個(gè)環(huán)狀RNA臨床試驗(yàn)。2022年6月，全資子公司上海圓因生物正式成立，并在中國(guó)（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)李時(shí)珍路396號(hào)正式扎根建立了GMP級(jí)別的中試基地，專注環(huán)狀RNA技術(shù)在創(chuàng)新療法領(lǐng)域的研究和應(yīng)用，加速多管線的開發(fā)。

聚焦腫瘤、代謝性疾病、罕見病等，解決未被滿足的臨床需求

目前，在國(guó)際舞臺(tái)上，環(huán)狀RNA也是國(guó)際藥企巨頭積極布局的重要領(lǐng)域之一。全球環(huán)狀RNA相關(guān)在研項(xiàng)目眾多，其對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥就囊括了抗感染、腫瘤、罕見病等多種疾病領(lǐng)域。

高璐博士談到，圓因生物基于臨床需求及企業(yè)技術(shù)優(yōu)勢(shì)的綜合考量，從眾多適應(yīng)癥中優(yōu)先瞄準(zhǔn)了“腫瘤”、“自免”兩大領(lǐng)域，并成功突破了環(huán)狀RNA工藝難題——利用其PCT專利的圓因酶連法高效生產(chǎn)無附加外源序列的環(huán)狀RNA，實(shí)現(xiàn)批量生產(chǎn)且成本控制在低于同量級(jí)的修飾性線性mRNA成本。

作為第一梯隊(duì)進(jìn)行環(huán)狀RNA研究及轉(zhuǎn)化的生物醫(yī)藥企業(yè)，圓因生物不僅具備國(guó)際領(lǐng)先的環(huán)狀RNA技術(shù)平臺(tái)和完整快速的臨床轉(zhuǎn)化能力，還建立有系統(tǒng)的體外體內(nèi)藥理毒理研究體系、特有高效合成純化工藝和全面質(zhì)量體系，并布局了多項(xiàng)PCT自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

在腫瘤領(lǐng)域，圓因生物針對(duì)治療性腫瘤疫苗和在位細(xì)胞療法（in vivo CAR）兩大方向，取得了良好的臨床前數(shù)據(jù)。高璐博士分享了企業(yè)近期的主要突破：“我們用環(huán)狀RNA對(duì)CAR分子進(jìn)行了編碼，使其在體內(nèi)形成CAR-T細(xì)胞，成為替代體外CAR-T細(xì)胞療法的一種新型的核酸藥物療法，避免病人在自體CAR-T療法中所需要的清淋過程并可能大幅降低治療成本。此外，圓因生物所布局的腫瘤疫苗可通過表達(dá)特定的抗原肽段來刺激產(chǎn)生高水平的抗原特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)，有望達(dá)到有效治療的目的。未來，我們也將開展更多新管線的臨床前研究，希望能夠?qū)⑦@些療法盡早推進(jìn)到臨床研究階段?！?/span>

除了基于市場(chǎng)龐大需求的布局考量外，高璐博士還談到了另外一個(gè)重要因素：“現(xiàn)有腫瘤及自免產(chǎn)品的藥效還需得到進(jìn)一步的提升，同時(shí)有些療法由于高昂的定價(jià)，還無法惠及廣大患者?！彼硎?，圓因生物正致力于通過更巧妙的序列設(shè)計(jì)和生產(chǎn)工藝的不斷優(yōu)化，真正實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥產(chǎn)品療法的“成本可控，患者可及”。

圓夢(mèng)張江，因此不同

圓因生物是“科學(xué)家+企業(yè)家”黃金團(tuán)隊(duì)創(chuàng)業(yè)的典型范式。高璐博士有著20年的醫(yī)藥研發(fā)管理經(jīng)驗(yàn)，其從事的研發(fā)工作涵蓋了各種不同的分子藥物類型，更是對(duì)RNA藥物有著深度研究與積累；公司團(tuán)隊(duì)則同樣具有豐富的藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)?！按蠹覐亩嗄甑纳镝t(yī)藥研發(fā)工作中總結(jié)出來了一些規(guī)律和經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)也都想突破一下各領(lǐng)域的已知界限，去做一些創(chuàng)新想法的嘗試，把我們的新型技術(shù)快速推進(jìn)到轉(zhuǎn)化應(yīng)用的階段?！痹诟哞床┦靠磥?，小而精的團(tuán)隊(duì)亦可釋放出無限的能量。

更令她感到欣喜的是，創(chuàng)新的種子落到了創(chuàng)新的土壤中，因?yàn)橄嗨频膭?chuàng)新基因，初出茅廬的圓因生物也在張江這片熱土上收獲了加速成長(zhǎng)。

圓因生物環(huán)狀RNA中試基地

不久前，圓因生物近2000㎡的環(huán)狀RNA中試基地在張江正式啟用，將有助于進(jìn)一步推動(dòng)環(huán)狀RNA技術(shù)多條產(chǎn)品管線開發(fā)及快速轉(zhuǎn)化?！耙院?，我們針對(duì)環(huán)狀RNA展開的產(chǎn)品臨床工藝研究、分析等都可以在張江進(jìn)行了。依托這一中試基地，圓因生物將加快完成重點(diǎn)治療型項(xiàng)目的IND申報(bào)，確立在環(huán)狀RNA治療應(yīng)用領(lǐng)域的國(guó)際領(lǐng)先地位，拓展與世界一流藥企的合作，加速實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的途徑?！?/span>

期待之余，事實(shí)上，借助張江這片土壤的“地利”，改變?cè)缫亚娜话l(fā)生，高璐博士說：“充分利用張江的生物醫(yī)藥環(huán)境優(yōu)勢(shì)，我們與非常多產(chǎn)業(yè)鏈上下游的企業(yè)建立了合作與聯(lián)系，共同探索、共同實(shí)踐，加速了我們的生產(chǎn)布局，加快實(shí)現(xiàn)未來產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。”

在建立環(huán)狀RNA中試基地之前，圓因生物更多依賴于同外部開展合作。在高璐博士看來，對(duì)于無成功經(jīng)驗(yàn)可循的新技術(shù)領(lǐng)域，無論是成本還是效率上而言，擁有一批自己內(nèi)部的優(yōu)質(zhì)科學(xué)家，實(shí)時(shí)發(fā)現(xiàn)新問題，解決新問題，會(huì)更加高效。

作為一家致力于平臺(tái)型新技術(shù)研發(fā)的企業(yè)，圓因生物對(duì)于科技研發(fā)人員的需求也十分高?！盎趶埥^去30年在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的飛速發(fā)展，使得這片土壤擁有了遠(yuǎn)高于其他地方的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化人才密度，也讓我們有幸在企業(yè)招聘過程中享受到可優(yōu)中擇優(yōu)的利好?！?/span>高璐博士補(bǔ)充道。

企業(yè)發(fā)展，時(shí)時(shí)都會(huì)遇到新挑戰(zhàn)，與之相隨的，還有新的機(jī)遇。懷揣“在未來5-7年推出第一款商業(yè)化產(chǎn)品”的企業(yè)發(fā)展目標(biāo)，高璐博士用八個(gè)字總結(jié)了自己的籌謀：“長(zhǎng)遠(yuǎn)規(guī)劃，腳踏實(shí)地?！?/span>

她談道，企業(yè)在不同階段都需要重新思考自己的戰(zhàn)略定位以及發(fā)展規(guī)劃，更理性地看待公司進(jìn)步的節(jié)奏，包括同客戶、同伙伴之間的合作模式。同時(shí)，謹(jǐn)慎細(xì)致更是生物醫(yī)藥企業(yè)在面臨新事物研究時(shí)始終要持有的態(tài)度。

“我們要力求完美地完成新技術(shù)的各種藥理、毒理研究方面的評(píng)價(jià)，然后再?gòu)呐R床試驗(yàn)方案上做一些盡早地了解風(fēng)險(xiǎn)及降低風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)計(jì)。未來也期望同相關(guān)評(píng)審機(jī)構(gòu)在各項(xiàng)目上盡早溝通，共同助力企業(yè)在細(xì)分領(lǐng)域的前行，力爭(zhēng)在環(huán)狀RNA領(lǐng)域成為國(guó)際領(lǐng)軍企業(yè)。”

自創(chuàng)立起，圓因生物便圍繞環(huán)狀RNA開始了一系列深入探索，持續(xù)的創(chuàng)新發(fā)展賦予了企業(yè)未來無限的可能。環(huán)狀RNA技術(shù)作為冉冉升起的新星，何時(shí)散發(fā)出像太陽一樣耀眼的光芒？致力于揭開環(huán)狀RNA神秘面紗的圓因生物相信，時(shí)間會(huì)給出更清晰的答案。

企如其名，“圓因”為環(huán)狀基因創(chuàng)新藥物而生。自創(chuàng)立起，圓因生物便圍繞環(huán)狀RNA開始了一系列深入探索，持續(xù)的創(chuàng)新發(fā)展賦予了企業(yè)未來無限的可能。環(huán)狀RNA技術(shù)作為冉冉升起的新星，何時(shí)散發(fā)出像太陽一樣耀眼的光芒？致力于揭開環(huán)狀RNA神秘面紗的圓因生物相信，時(shí)間會(huì)給出更清晰的答案。